Umur:20 tahun (Mati)
Asal:Konohagakure (Desa Daun)
Tanggal Lahir: 9 Juni
Golongan Darah: AB
Cincin: Merah darah
Posisi Cincin: Jari Manis Kanan
Masuk ke dalam daftar ‘bingo’ yaitu daftar ninja yang harus dibunuh yang memiliki kekuatan lebih. Merupakan kriminal kelas S yang berbahaya dan sangat kuat. Ketika umur 7 tahun lulus akademi, umur 8 tahun menguasai Sharingan, umur 10 lulus ujian chuunin, umur 13 menjadi pemimpin pasukan Anbu, dan pada umur 15 tahun masuk ke sebuah organisasi kriminal bernama Akatsuki. Di umur 13 tahun, dia membantai seluruh anggota klan Uchiha yang terkenal kuat hanya dalam semalam. Motifnya tidak diketahui, tetapi ia mengatakan untuk mengukur seberapa kuat dirinya. Dia hanya menyisakan adiknya, Uchiha Sasuke. Itachi juga memberitahukan Sasuke untuk menguasai Mangekyou Sharingan dengan cara membunuh sahabat terdekatnya. Itachi sendiri membunuh sahabatnya yang bernama Uchiha Shisui. Orochimaru mengincar dirinya untuk dijadikan inang jiwanya yang baru. Tetapi Orochimaru sadar bahwa Itachi terlalu kuat dan mengganti pilihannya kepada adiknya, Sasuke. Itachi berpasangan dengan Hoshigaki Kisame dalam mencari bijuu. Dia mendatangi Konohagakure untuk mencari Uzumaki Naruto. Tetapi tidak menemukan Naruto dan pergi setelah mengalahkan para jounin di konohagakure. Lalu dia mengincar Naruto di sebuah kota, tetapi digagalkan oleh Jiraiya dan melarikan diri.
Pada saat itu, Itachi sempat bertemu dengan Sasuke. Sasuke yang menyimpan dendam pada Itachi segera menyerangnya dengan menggunakan chidori, tapi berhasil dihentikan Itachi dengan mudah. Itachi yang menyadari bahwa Sasuke belum menguasai Mangekyou Sharingan segera menghajarnya habis-habisan dan bahkan menggunakan jurus Tsukuyomi untuk membuatnya mengulang hari dimana seluruh anggota klannya dibunuh Itachi terus-menerus selama 24 jam. Pada saat itulah Naruto berusaha menyelamatkan sahabatnya dan membuat Kisame lengah. Kesempatan ini segera digunakan Jiraiya untuk menggunakan jurus Nimpou, Gamaguchi Shibari untuk mengurung Itachi dan Kisame. Mereka sempat kewalahan dengan jurus itu, tapi berhasil kabur setelah Itachi menggunakan jurus kedua dari Mangekyou Sharingan, Amaterasu. Sebelum pergi, Itachi memberitahukan Sasuke alasan kenapa Sasuke tidak bisa mengalahkan dirinya, yaitu karena Sasuke tidak memiliki cukup kebencian di dalam hatinya pada Itachi.
Itachi akhirnya bertemu lagi dengan naruto di Part 2 (Shippuden). Mereka bertemu ketika naruto sedang mengejar Deidara yang membawa serta Gaara untuk diambil bijuu dalam dirinya. Naruto bersama nenek chiyo, kakashi dan sakura berniat menghajar Itachi beramai-ramai, namun Naruto terkena genjutsu nya itachi dan masuk ke alam bawah sadar yang menyerang Naruto secara psikologis. Akhirnya Naruto berhasil lepas dari genjutsu dan menyerang Itachi yang ternyata hanyalah sebuah perfect bunshin. Sekian lama waktu berlalu, Itachi kemudian mengundang Sasuke ke tempat rahasia kediaman Uchiha untuk berduel dengan Sasuke. Itachi menceritakan kebenaran tentang rahasia Klan Uchiha mengenai Mangenkyou Sharingan, yang pertama kali dikuasai oleh Madara Uchiha, pendiri Klan Uchiha. Madara memiliki adik yang sama kuatnya dengan dirinya dan mereka berdua mendapatkan Mangenkyou Sharingan pada saat yang bersamaan, namun Mangenkyou Sharingan dapat berakibat buta bagi pemakaian yang berlebihan, karena tidak mampu melawan kegelapan Mangenkyou Sharingan, Madara kemudian mencabut bola mata adiknya untuk menyembuhkan kebutaan dan menyempurnakan Mangenkyou Sharingan-nya. Dalam sejarah klan Uchiha, setiap anggota klan terus membunuh teman baik untuk mendapat Mangenkyou Sharingan dan mengambil bola mata saudaranya untuk menyempurnakan Mangenkyou Sharingan. Demikian pula dengan Itachi, dia sudah mengincar bola mata Sasuke sejak awal untuk menyempurnakan Mangenkyou Sharingan-nya yang saat ini dihinggapi kegelapan.
Duel Sasuke dengan Itachi pun dimulai dengan pertarungan Genjutsu. Itachi mengeluarkan Tsukuyomi dan membuat ilusi dirinya mencabut keluar bola mata Sasuke, namun Sasuke mampu lepas dari Tsukuyomi dengan kebencian terhadap kakaknya. Sasuke nampak unggul dalam pertarungan Taijutsu. Kemudian dilanjuti dengan pertarungan “Katon-Goukakyou no Jutsu”, Itachi berhasil mengeluarkan Amaterasu untuk melahap api Sasuke dan menyisakan mayat Sasuke dari bagian pinggang keatas, namun ternyata itu merupakan “Replacement Jutsu” yang dipelajari Sasuke dari Orochimaru. Sasuke kemudian menggunakan panas Amaterasu dan “Grand Dragon Fire” untuk menciptakan awan halilintar tepat di atas Itachi. Sasuke mengeluarkan Chidori untuk melancarkan Halilintar Kirin tersebut ke Itachi.
Itachi berhasil selamat dengan Susanoo yang didapatkannya setelah mempelajari Amaterasu dan Tsukuyomi. Sasuke terpaksa melepaskan chakra Orochimaru yang keluar dalam bentuk Yamata no Orochi. Namun, Orochimaru dengan mudah disegel Susanoo dengan Pedang Totsuga. Harapan Sasuke yang terakhir pun lenyap. Di depan Itachi, Sasuke hanya dapat berdiri terdiam menatapi jari Itachi mendekati bola matanya. Tanpa diduga, jari Itachi ternyata hanya menyentuh kening Sasuke, seperti yang dilakukannya saat kecil, Itachi kemudian terjatuh di hadapan Sasuke. Pertarungan itu dimenangkan Sasuke. Sasuke terjatuh di samping Itachi dan dibawa pergi oleh Tobi, yang merupakan Madara Uchiha. Kemudian Madara Uchiha mulai menceritakan kebenaran tentang kehidupan Itachi Uchiha, seorang ninja yang merelakan hidupnya demi Dunia Ninja, Konoha, dan adiknya.
Semakin kuat antara kedua klan, semakin seringnya ditemukan perbedaan-perbedaan yang makin lama perbedaan itu makin membesar.Klan Senju sendiri dipimpin oleh Senju Hashirama, ninja pemakai elemen pohon yang merupakan ninja terhebat di masanya dan juga shinobi pertama yang mendapat gelar “Hokage”.Baik Harashima maupun klan senju sangat disegani dan ditakuti oleh para shinobi.Kedua klan sering dipertemukan dalam pertarungan karena reputasi mereka sebagai pilihan favorit para penyewa tertara untuk berperang.Jika satu negara menyewa Senju, maka negara lawannya akan menyewa Uchiha begitu juga sebaliknya.Tak terelakkan lagi terjadi pertumpahan darah di kedua belah pihak.
Kecewa dan marah menjadikan Madara dendam kepada desa Konoha.Madara melakukan perjanjian dengan Kyuubi dan membalas dendan ke desa Konoha.Desa Konoha porak-poranda terkena amukan Kyuubi yang disummon oleh Madara.Pertarungan dahyat pun terjadi antara Uchiha Madara dengan Hokage pertama, dan Madara kalah dan tewas (atau semua orang mengira begitu).Tempat kalahnya Madara ini dikenal sebagai “valley of the end” (juga menjadi tempat bertarung antara Naruto dan Sasuke).Madraa pun hilang dari ingatan para penduduk dan sejarah.Untuk mencegah semua orang khususnya klan uchiha, Hokage kedua atau juga adik adik Hokage pertama memberikan peran spesial kepada klan Uchiha sebagai jalan terbaik yaitu sebagai polisi militer Desa Konoha.Meskipun itu membuatnya dekat dengan pemerintahan, tetapi mereka lebih bisa diawasi gerak-geriknya.Beberapa dari klan Uchiha sadar dan kembali berpikir untuk berhianat seperti apa yang di awali oleh Madara dulu.Puncak dari pergolakan takdir klan Uchiha ini dimulai kemunculan siluma rubah berekor sembilan yang menghancurkan Desa Konoha pada masa kepepimpinan Hokage keempat.Para petinggi Desa Konoha mencurigai Madara ada dibalik semua ini.Sebenarnya kemunculan Kyuubi itu sendiri tak lebih dari sekedar kemunculan biasa – bukan karena summon – dan Uchiha sama sekali tidak bersalah.Tetapi bibit kecurigaan terlanjur tertanam, merea percaya bahwa Uchiha memiliki kekuasaan mengontrol Konoha.Dibutuhkan lebih dari sekedar beberapa Anbu untuk mengintai pergerakan klan Uchiha.Hanya Hokage ketiga yang kala itu memimpin menolak anggapan tentang Uchiha dan menolak semua usaha untuk memata-matai klan Uchiha.Tetapi kedua penasiha dan ketua Anbu – yaitu Danzou – lebih mendominasi keputusan yang terbaik bagi Konoha.Pada akhirnya, tidak seorangpun percaya pada klan uchiha dan diskriminasi dimulai.klan Uchiha memuali masa-masa keterpurukan mereka.Kecurigaan Petinggi Desa Konoha menjadi kenyataan, para Uchiha membentuk organisasi kudeta.maka dari itu petingi Desa Konoha menempatkan mata-mata diantara mereka, dan dipilihlah anak dari Uchiha Fugaku yaitu UCHIHA ITACHI.Otak dari kudeta ini sebenarnya adalah Fugaku sendiri, dia menyuruh Itachi bergabung di dalam pasukan Anbu sendiri untuk memata-matai kegiatan pemerintahan.Tetapi yang terjadi justru sebaliknya, Itachi mengirimkan segala informasi tentang klan Uchiha kepada Desa Konoha.Mengapa Itachi bertindak sebagai agen ganda? Itu semua dimulai saat perang besar ke tiga dunia ninja, saat Itachi masih berumur empat tahun.Empat tahun adalah umur yang masih sangat muda bagi seorang anak untuk melihat orang-orang saling menumpahkan darah dalam peperangan.Trauma peperangan itu membuat Itachi tumbuh menjadi anak yang jemu akan perang, kebencian dan perselisihan, dan hanya menginginkan kedamaian.Itachi tumbuh menjadi seorang yang bekerja tanpa lelah menjaga desanya agar tetap stabil dan aman, seorang yang rela menolak belenggu dan campur tangan keluarga dengan cinta dan pengabdiannnya kepada Desa Konoha.
